2020国产精品久久精品不卡_日韩午夜精品一区二区三区无码Av_亚洲aⅴ在线无码播放不卡_日韩视频精品第一页_黄色一级片免费网站_亚洲AⅤ无码日韩AV无码网站_亚洲区色欧美另类图片_噜噜网站国产精品_亚洲肥婆丰满一区_A片免费观看在线观看

公司動(dòng)態(tài)

灌裝線上顆粒物微生物采樣的最佳位置如何確定-北京中邦興業(yè)法規(guī)解讀
2024-08
在灌裝機(jī)上,確定了無菌產(chǎn)品潛在污染的最高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。通??纯达L(fēng)險(xiǎn)潛力最高的地方。讓我們走過灌裝線,確定可能發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的位置,這些風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全的完整性產(chǎn)生嚴(yán)重影響。
(基于ICH-Q9的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表示例)
安瓿沿灌裝機(jī)的流動(dòng)路徑,并標(biāo)明了樣品位置。
在上圖中,黃色箭頭表示玻璃安瓿的運(yùn)動(dòng)方向。在區(qū)域1中,滅菌的“開放式”玻璃安瓿從加熱滅菌爐移動(dòng)到圓形轉(zhuǎn)盤上,然后機(jī)械地移動(dòng)到灌裝線槽中。在區(qū)域2中,打開的安瓿從預(yù)充針頭下方穿過,這些預(yù)充針與安瓿對(duì)齊,將無菌產(chǎn)品填充到安瓿中。然后,安瓿前進(jìn)到區(qū)域3。在該區(qū)域,安瓿將沿著流向3號(hào)位置,在那里被運(yùn)送到凍干機(jī)進(jìn)行冷凍干燥,或者安瓿將被運(yùn)送到4號(hào)區(qū)域進(jìn)行加蓋,然后運(yùn)送到5號(hào)區(qū)域,在那里加蓋的安瓿在裝運(yùn)前被運(yùn)送到受控的存儲(chǔ)區(qū)域。
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,確定灌裝機(jī)中風(fēng)險(xiǎn)最大的區(qū)域是這5個(gè)區(qū)域。藥瓶從滅菌爐中出來,直到封蓋區(qū)域(4)都有風(fēng)險(xiǎn),即使安瓿被封蓋,GMP甚至認(rèn)為5也有風(fēng)險(xiǎn)。下一個(gè)任務(wù)是確定空氣采樣器和顆粒物計(jì)數(shù)器的最佳位置。
應(yīng)使用2023年11月發(fā)布的ISO/TR 14644-21來建立顆粒計(jì)數(shù)器的取樣系統(tǒng)。取樣管中≥3μm顆粒的損失是一個(gè)已知問題,本ISO技術(shù)報(bào)告有助于解決這些問題,并根據(jù)取樣管長度和減少任何彎曲提出建議。這有助于提高數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性。在上圖中,藍(lán)點(diǎn)顯示了為顆粒計(jì)數(shù)器樣品探頭選擇的位置,這些探頭是等速探頭,面向灌裝機(jī)上方HEPA過濾器的氣流方向。紅點(diǎn)表示空氣采樣頭沿灌裝機(jī)的位置。
選擇合適的監(jiān)控設(shè)備
在實(shí)施監(jiān)測系統(tǒng)時(shí),了解采樣設(shè)備技術(shù)和細(xì)微差別至關(guān)重要。在藥品灌裝機(jī)的例子中,我們看到灌裝機(jī)上部署了兩種類型的顆粒檢測技術(shù)。
在線粒子計(jì)數(shù)器
這些小型設(shè)備是為連續(xù)監(jiān)測而開發(fā)的。當(dāng)我們說在藥品制造領(lǐng)域進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測時(shí),這些設(shè)備僅在灌裝操作運(yùn)行時(shí)使用,這將包括操作前后15-20分鐘的運(yùn)行以及無菌過程中的運(yùn)行,無論持續(xù)多長時(shí)間。顆粒計(jì)數(shù)器的數(shù)據(jù)是關(guān)鍵的GMP數(shù)據(jù),用于在這些操作過程中對(duì)灌裝操作和周圍環(huán)境的完整性做出關(guān)鍵決策。
選擇遠(yuǎn)程顆粒計(jì)數(shù)器是因?yàn)槠湔嫉孛娣e小,并且需要使樣品等速探頭(ISP)盡可能靠近臨界點(diǎn),以便獲得有意義和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。這些顆粒計(jì)數(shù)器使用外部真空源,多個(gè)單元連接到真空泵,真空泵安裝在潔凈室外的設(shè)施區(qū)域。這些顆粒計(jì)數(shù)器連接到實(shí)時(shí)監(jiān)測軟件系統(tǒng),該系統(tǒng)在操作過程中連續(xù)記錄1分鐘的樣本,并使用報(bào)警系統(tǒng),如本地視聽信標(biāo)、電子郵件和短信,在灌裝機(jī)沿線的ISO 5環(huán)境趨于警報(bào)或行動(dòng)事件時(shí)通知管理人員和操作員。通常,它們根據(jù)ISO 14644-1:2015監(jiān)測0.5和5.0粒徑。
浮游菌采樣器
這些浮游菌采樣器還連接到遠(yuǎn)程真空系統(tǒng),在采樣頭和真空系統(tǒng)之間有一個(gè)接口,連接到由操作員遠(yuǎn)程或本地控制的電磁閥邏輯。灌裝機(jī)的操作員可以將培養(yǎng)基TSA瓊脂裝入樣品頭內(nèi),將樣品頭的頂蓋放置到位并啟動(dòng)樣品。循環(huán)完成后,監(jiān)控系統(tǒng)將自動(dòng)結(jié)束采樣,并通知操作員取出介質(zhì)板并更換新的。建議使用低流速,以盡量減少無菌操作期間的操作員順序。

風(fēng)險(xiǎn)控制措施

  1. 工程控制
    • 在高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域(如區(qū)域1和區(qū)域2)加強(qiáng)物理隔離,如使用層流罩或隔離器,以減少外部污染。
    • 升級(jí)或優(yōu)化HEPA過濾器,確??諝鉂崈舳确螴SO 5標(biāo)準(zhǔn)。
    • 定期檢查和維護(hù)設(shè)備,以減少機(jī)械故障和操作失誤的風(fēng)險(xiǎn)。
  2. 程序變更
    • 制定詳細(xì)的操作程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP),確保操作人員遵循正確的操作步驟。
    • 對(duì)操作人員進(jìn)行定期培訓(xùn),提高其對(duì)無菌操作重要性的認(rèn)識(shí)。
  3. 加強(qiáng)監(jiān)控
    • 在高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域部署在線粒子計(jì)數(shù)器和浮游菌采樣器,實(shí)時(shí)監(jiān)測環(huán)境顆粒和微生物水平。
    • 定期檢查并校準(zhǔn)監(jiān)控設(shè)備,確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。

溝通與記錄

  • 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果和所采取行動(dòng)的溝通:確保團(tuán)隊(duì)成員、管理層和監(jiān)管部門及時(shí)了解風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果和所采取的控制措施。
  • 記錄:詳細(xì)記錄風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程、控制措施的實(shí)施情況、監(jiān)控結(jié)果以及任何異常情況的處理。這些記錄對(duì)于后續(xù)審計(jì)和持續(xù)改進(jìn)至關(guān)重要。

持續(xù)改進(jìn)

  • 定期審查:定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行審查,以評(píng)估控制措施的有效性,并根據(jù)需要調(diào)整或改進(jìn)。
  • 適應(yīng)變化:密切關(guān)注潔凈室環(huán)境、流程或法規(guī)的任何變化,并及時(shí)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)管理策略以適應(yīng)這些變化。

結(jié)論

通過遵循ICH-Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模型,藥品無菌灌裝機(jī)操作的風(fēng)險(xiǎn)管理得以系統(tǒng)化和規(guī)范化。這不僅有助于提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性,還有助于提升企業(yè)的整體合規(guī)性和競爭力。在未來的運(yùn)營中,企業(yè)應(yīng)繼續(xù)堅(jiān)持持續(xù)改進(jìn)的原則,不斷優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)管理流程,確保藥品生產(chǎn)的穩(wěn)定性和可靠性。



首頁

關(guān)于我們

產(chǎn)品中心

電話咨詢