產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。藥品生產(chǎn)過程的驗證必須包括空氣凈化系統(tǒng)，制藥企業(yè)應(yīng)自行對潔凈室環(huán)境驗證的周期制定一個管理規(guī)程。
由ISO14644?中可知，在無菌藥品潔凈室確認的確認時，主要包括: 已安裝的過濾器系統(tǒng)的檢漏和完整性測試、氣流測試(流速、風(fēng)量) 及換氣次數(shù)、自凈及恢復(fù)時間測試、壓差測試、氣流方向測試和氣流流型研究、溫度測定測試、相對濕度測試、懸浮粒子測定、微生物污染監(jiān)測(浮游菌、沉降菌和表面微生物) 等。潔凈室的確認目的是評估潔凈室的潔凈級別是否滿足其預(yù)期用途的過程，通常會結(jié)合生產(chǎn)需求進行風(fēng)險評估，測試時需考慮“靜態(tài)”測試及“動態(tài)”測試。在實際測試過程中，設(shè)計確認應(yīng)當證明設(shè)計符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。安裝和運行確認完成并符合要求后，方可進行性能確認。
根據(jù)歐盟附錄一4.23用于無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的潔凈室和潔凈空氣設(shè)備，如單向流單元(UDAFs) 、ＲABS和隔離器，應(yīng)根據(jù)所要求的環(huán)境特性進行確認。每個生產(chǎn)操作要求具有合適的動態(tài)下環(huán)境潔凈水平，以最大程度降低所處理的產(chǎn)品或物料的污染風(fēng)險。應(yīng)維持“靜態(tài)”和“動態(tài)”下的適當潔凈度水平。可知現(xiàn)階段對無菌環(huán)境的要求更加的貼合實際情況來驗證，要求相較更加嚴格，覆蓋更加的廣泛，故而在實際操作中的動作影響應(yīng)多加進行風(fēng)險評估。
一般說來，空氣凈化系統(tǒng)在新建、改建之后必須全面驗證;正常運行后，應(yīng)做日常的監(jiān)測記錄工作，如房間的溫濕度、風(fēng)壓，以及定期檢查微生物和微粒。
空調(diào)凈化系統(tǒng)中的空氣平衡工作是一項技術(shù)性較強、調(diào)試復(fù)雜的工作；一經(jīng)調(diào)整，平時不可隨意變動風(fēng)閥位置，若發(fā)現(xiàn)風(fēng)壓流向不對,應(yīng)找出原因后，才能調(diào)整風(fēng)閥，以免破壞空氣的平衡,尤其是無菌生產(chǎn)區(qū)域，房間多、潔凈級別不同，風(fēng)壓差逐步降低,任何風(fēng)閥位置的變動，都會引起各房間風(fēng)壓的連鎖反應(yīng)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)調(diào)試完畢后，應(yīng)定期檢查風(fēng)量，并計算出各房間的換氣次數(shù)。風(fēng)量的檢查可每年1~2次。根據(jù)積累的驗證參數(shù)，科學(xué)地合理地確定一個環(huán)境驗證周期。這是確定潔凈室環(huán)境驗證周期的原則。
GMP對無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境要求較嚴，除空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝結(jié)束做驗證外,每年還要定期測試一些項目:
2）高效過濾器調(diào)換或修理后,必須做DOP泄漏試驗；
3)空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)量每年檢查1~2次,并核算出各房間的換氣次數(shù)；
4)對于潔凈級別百級到C級的房間，在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)期間，每天應(yīng)測定懸浮粒子數(shù),不過采樣量及采樣數(shù)目可以按評估減少；
5）浮游菌或沉降菌在無菌產(chǎn)品生產(chǎn)期間,每天應(yīng)測定,但采樣量及采樣數(shù)目可以按評估減少；
6）表面污染測試在無菌藥品生產(chǎn)期間每天應(yīng)進行；
7）無菌藥品在停止生產(chǎn)、空調(diào)凈化系統(tǒng)關(guān)閉后，要恢復(fù)生產(chǎn)，需按驗證要求重新進行懸浮粒子、浮游菌或沉降菌的測試。
下表給出無菌生產(chǎn)區(qū)域日常監(jiān)測的內(nèi)容。制藥企業(yè)可結(jié)合企業(yè)實際、結(jié)合GMP要求實施：
| 無菌生產(chǎn)區(qū)域日常監(jiān)測內(nèi)容表 | ||||
| 項目 | 潔凈度 | 浮游菌 | 表面細菌污染 | 人體細菌污染 |
| 頻率 | 百級（每個層流罩下） | 每班1個樣品 | 每班3個樣品 | 每班從任一操作工身上取樣 |
| C級（房間) | 每班1個樣品 | 每個房間每個周期3個樣品 | 輪流取樣 | |
| 位置 | 百級 | 關(guān)鍵操作工藝口處 | 任意取樣 | 任意取樣 |
| C級 | 工作面處 | 墻、天花板及非接觸藥粉的設(shè)備處任意取樣 | 從在該潔凈區(qū)域工作的操作工中取樣 | |
| 采樣方法 | —— | 浮游菌采集器 | 培養(yǎng)皿或棉球擦抹法 | 培養(yǎng)皿或棉球擦抹法 |
| —— | 至少25cm2 | 手套2個手指表面及25cm2外表面 | ||
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